Lyf gegn krabbameini Acalabrutinib: Meðferð við CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw framleiðir Cannabidiol (CBD) duft og Hemp Essential Oil í lausu!

Lyf gegn krabbameini Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Umsagnir um Acalabrutinib
  3. Acalabrutinib meðferð (notað við)
  4. Acalabrutinib Verkunarháttur
  5. Hverjar eru hugsanlegar aukaverkanir Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Rannsóknir: Acalabrutinib um meðferð langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

Hingað til hefur acalabrutinib verið notað í rannsóknum sem rannsaka meðal annars meðferð með B-All, Myelofibrosis, Eggjastokkakrabbameini, mergæxli og Hodgkin eitilæxli.

Frá 31. október 2017 samþykkti FDA Astra Zeneca Calquence (acalabrutinib) til inntöku. Þessi Bruton Tyrosine Kinase hemill (BTK) hemill til meðferðar á langvarandi eitilfrumuhvítblæði, litlum eitilfrumuæxli og hjá fullorðnum sjúklingum með Mantle Cell Lymphoma (MCL) sem hafa þegar fengið að minnsta kosti eina fyrri meðferð.

Einnig þekkt sem ACP-196, er acalabrutinib einnig talinn annar kynslóð BTK hemill vegna þess að hann var skynsamlega hannaður til að vera öflugri og sértækari en ibrutinib, fræðilega séð að hann sýndi fram á færri skaðleg áhrif vegna lágmarks áhrifs frá áhorfendum á önnur skotmörk en BTK.

Engu að síður var acalabrutinib samþykkt samkvæmt hraðaðri samþykkisleið FDA, sem er byggð á heildarsvörunarhlutfalli og auðveldar fyrri samþykki lyfja sem meðhöndla alvarlegar aðstæður eða / og fylla ófullnægjandi læknisfræðilega þörf byggða á staðgöngumæðamarki. Áframhaldandi samþykki fyrir viðurkenndri ábendingu acalabrutinibs gæti síðan verið háð áframhaldandi sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í aðlögunarrannsóknum.

Ennfremur veitti FDA þessu lyfi forgangsrýni og tímamótameðferð. Það fékk einnig orphan Drug tilnefningu, sem veitir hvata til að aðstoða og hvetja til þróunar lyfja við sjaldgæfa sjúkdóma. Á þessum tíma eru yfir 35 klínískar rannsóknir í 40 löndum með meira en 2500 sjúklinga í gangi eða þeim hefur verið lokið með tilliti til frekari rannsókna á betri skilningi og aukningu á lækninganotkun acalabrutinibs 5.

 

Acalabrutinib Umsagnir

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6), sem er markaðssett undir vöruheiti Calquence® í Bandaríkjunum og Kanada, er önnur kynslóð lítil sameindahemill Bruton's tyrosine kinase (BTK). Við inntöku binst acalabrutinib við virkni BTK sem hindrar óafturkræft sem kemur í veg fyrir bæði B-frumu virkjun og B-frumu miðlun. Þessi aðgerð leiðir til hömlunar á vexti illkynja B frumna sem tjá BTK of mikið. BTK er krafist fyrir B-frumumerki, gegnir lykilhlutverki í þroska B-frumna og er of tjáð í fjölda B-frumu illkynja sjúkdóma, þar með talið CLL / SLL. Tjáning BTK í æxlisfrumum tengist aukinni fjölgun og lifun. Sem annarrar kynslóðar BTK hemill var acalabrutinib hannað til að hámarka áhrifin á BTK og lágmarka virkni utan markhóps á TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (epidermal growth factor receptor) og ITK (interleukin-2-inducible T- frumukínasa). Fyrsta kynslóð BTK hemilsins, ibrutinib (Imbruvica), skortir þessa sérstöðu sem leiðir til hærri tíðni aukaverkana. Auk CLL / SLL er acalabrutinib samþykkt fyrir Mantle Cell Lymphoma (MCL). Leiðbeiningar National Cancer Center Network (NCCN) telja upp acalabrutinib með eða án obinituzumabs sem fyrsta línu meðferð við CLL / SLL sem og viðeigandi til notkunar í CLL með endurkomu eða eldföstum (R / R).

 

Acalabrutinib Meðferð (notuð við)

Acalabrutinib er notað til að meðhöndla fólk með möttulfrumu eitilæxli (MCL; ört vaxandi krabbamein sem byrjar í frumum ónæmiskerfisins) sem þegar hafa verið meðhöndlaðir með að minnsta kosti einu lyfjameðferðinni.

Acalabrutinib er notað eitt sér eða með obinutuzumab (Gazyva) til meðferðar langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL; tegund krabbameins sem byrjar í hvítum blóðkornum) og smá eitilfrumuæxli (SLL: tegund af krabbamein sem byrjar í hvítum blóðkornum).

Acalabrutinib er í flokki lyfja sem kallast kínasahemlar. Það virkar með því að hindra verkun óeðlilegs próteins sem boðar krabbameinsfrumur til að fjölga sér. Þetta hjálpar til við að stöðva útbreiðslu krabbameinsfrumna.

 

Acalabrutinib Mechanism Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) er sjaldgæf en samt árásargjörn tegund B-frumna utan Hodgkin eitilæxlis (NHL) með slæmar horfur. Síðan er bakslag algengt hjá MCL sjúklingum og táknar að lokum framvindu sjúkdóms.

Eitilæxli kemur fram þegar eitilfrumur í ónæmiskerfinu vaxa og fjölga sér óstjórnlega. Slík krabbameins eitilfrumur geta borist til margra hluta líkamans, þar á meðal eitlar, milta, beinmerg, blóð og önnur líffæri þar sem þau geta fjölgað sér og myndað massa sem kallast æxli. Ein helsta tegund eitilfrumna sem geta þróast í krabbameinsæxli eru B-eitilfrumur líkamans (B-frumur).

Bruton tyrosine kinase (BTK) er merkjasameind B-frumu mótefnavaka viðtaka og cýtókín viðtaka leiða. Slík BTK merki veldur virkjun leiða sem eru nauðsynlegar fyrir fjölgun B-frumna, mansal, efnavöxt og viðloðun.

Acalabrutinib er lítill sameindahemill BTK. Bæði acalabrutinib og virka umbrotsefnið þess, ACP-5862, virka til að mynda samgilt tengi við cysteinleif (Cys481) á BTK virka staðnum, sem leiðir til hömlunar á BTK ensímvirkni. Þar af leiðandi hamlar acalabrutinib BTK-miðlaðri virkjun downstream merkjaprótein CD86 og CD69, sem loks hamlar illkynja fjölgun B-frumna og lifun.

Þar sem ibrutinib er venjulega viðurkennt sem fyrsta flokks BTK hemill, er acalabrutinib talin önnur kynslóð BTK hemla fyrst og fremst vegna þess að það sýnir meiri sértækni og hömlun á markvissri virkni BTK á meðan það hefur miklu meiri IC50 eða á annan hátt nánast enga hömlun á kínasastarfsemi ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC og YES1.

Í raun var acalabrutinib skynsamlega hannað til að vera öflugri og sértækari en ibrutinib, en það sýndi færri skaðleg áhrif - í orði - vegna þess að lyfið var lágmarkað.

AASraw er faglegur framleiðandi Acalabrutinib.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá upplýsingar um tilboð: Tengiliðir okkur

 

Hverjar eru hugsanlegar aukaverkanir Acalabrutinib?

Acalabrutinib getur valdið alvarlegum aukaverkunum, þ.m.t.

Alvarlegar sýkingar geta komið fram meðan á meðferð með Acalabrutinib stendur og geta leitt til dauða. Heilbrigðisstarfsmaður þinn getur ávísað ákveðnum lyfjum ef þú hefur aukna hættu á að fá sýkingar. Láttu lækninn þinn vita strax ef þú ert með merki eða einkenni um sýkingu, þar með talið hita, kuldahroll eða flensulík einkenni.

Blæðingarvandamál (blæðing) geta komið fram meðan á meðferð með Acalabrutinib stendur og geta verið alvarleg og geta leitt til dauða. Hætta þín á blæðingum getur aukist ef þú ert einnig að taka blóðþynningarlyf. Láttu lækninn vita ef þú hefur einhver merki eða einkenni um blæðingu, þar með talið blóð í hægðum eða svörtum hægðum (lítur út eins og tjöru), bleikt eða brúnt þvag, óvæntar blæðingar eða blæðingar sem eru alvarlegar eða þú getur ekki stjórnað, kastað upp blóði eða kastað upp sem lítur út eins og kaffimolar, hósta upp blóði eða blóðtappa, svima, máttleysi, ruglingi, breytingum á tali, höfuðverk sem endist lengi eða mar eða rauð eða fjólublá húðmerki

Fækkun blóðkorna. Fækkun blóðtala (hvít blóðkorn, blóðflögur og rauð blóðkorn) eru algeng hjá Acalabrutinib en geta einnig verið alvarleg. Heilbrigðisstarfsmaður þinn ætti að gera blóðprufur til að kanna blóðgildi þitt reglulega meðan á meðferð með Acalabrutinib stendur.

Annað aðal krabbamein. Ný krabbamein hafa komið fyrir hjá fólki meðan á meðferð með Acalabrutinib stendur, þar með talið krabbamein í húð eða öðrum líffærum. Heilbrigðisstarfsmaður þinn mun athuga hvort þú finnur fyrir húðkrabbameini meðan á meðferð með Acalabrutinib stendur. Notaðu sólarvörn þegar þú ert úti í sólarljósi.

Hjartsláttartruflanir (gáttatif og gáttatif) hafa komið fram hjá fólki sem er meðhöndlað með Acalabrutinib. Láttu lækninn vita ef þú ert með einhver af eftirfarandi einkennum: hratt eða óreglulegur hjartsláttur, sundl, yfirlið, óþægindi í brjósti eða mæði.

Algengustu aukaverkanir Acalabrutinibs eru ma höfuðverkur, niðurgangur, vöðva- og liðverkir, sýking í efri öndunarvegi og mar.

Þetta eru ekki allar mögulegar aukaverkanir Acalabrutinib. Hringdu í lækninn þinn til að fá læknisráð varðandi aukaverkanir. Þú gætir tilkynnt aukaverkanir til FDA í síma 1-800-FDA-1088.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

BTK gegnir lykilhlutverki í boðferli B-frumuviðtaka; acalabrutinib binst óafturkræft við BTK og hindrar virkni þess. Lyfið var hannað sem hugsanlega sértækari BTK hemill, til að reyna að draga úr sumum þeim eiturverkunum sem takmarka meðferð oft með ibrutinib. Samkvæmt Dr. Brown, „Acalabrutinib er valinn BTK-hemill fyrir fólk með fylgikvilla, sérstaklega hjartasjúkdóma.“

Gögn um verkun líta svipað út fyrir acalabrutinib og ibrutinib, þó að eftirfylgni sé lengri með ibrutinib, hélt Dr. Brown áfram. Þess vegna liggur lykilmunurinn á lyfjunum í aukaverkunum þeirra. Ibrutinib þolist oftast verr hjá eldri sjúklingum og tengist gáttatif og háþrýstingi. „Acalabrutinib þolist miklu betur [en ibrutinib], svo ég nota það helst, sérstaklega hjá eldri sjúklingum mínum,“ sagði hún.

Samþykki lyfsins í CLL, sem veitt var í nóvember 2019, var byggt á öryggis- og verkunargögnum úr bráðabirgðagreiningum á ELEVATE-TN rannsókninni á sjúklingum með áður ómeðhöndlaða CLL og ASCEND rannsókn á sjúklingum með endurkomu eða óbilandi CLL. Í báðum rannsóknum var acalabrutinib sýndu betri lifun án versnunar samanborið við hefðbundna meðferð og hagstætt þol. Í ELEVATE-TN rannsókninni, sérstaklega, lækkaði acalabrutinib ásamt obinutuzumab og sem einlyfjameðferð hættuna á versnun sjúkdóms eða dauða um 90%, í sömu röð.

"Umburðarlyndi er áfram vandamál í núverandi meðferðarlandslagi CLL, sem getur þurft áframhaldandi meðferð í mörg ár," sagði Jeff Sharman, læknir, forstöðumaður rannsókna í Willamette Valley. Krabbamein Institute, lækningastjóri rannsókna á blóðmeinafræði fyrir bandaríska krabbameinslækninganetið, og aðalhöfundur ELEVATE-TN rannsóknarinnar, í fréttatilkynningu. „Í rannsóknum á ELEVATE-TN og ASCEND þar sem [acalabrutinib] var borið saman við algengar meðferðaráætlanir, sýndi [acalabrutinib] klínískt marktækan bata á framvindulausri lifun hjá sjúklingum í mörgum stillingum, en viðhaldið hagstæðu þoli og öryggi.“

 

Rannsóknir: Acalabrutinib Um meðhöndlun Langvinn eitilfrumuhvítblæði (CLL)  

(1) Langvinn eitilfrumuhvítblæði (CLL)

Langvinn eitilfrumuhvítblæði (CLL), algengasta hvítblæði hjá fullorðnum, er einrækt æxli sem samanstendur af einmynduðum litlum þroskuðum B frumum sem tjá CD5 og CD23. Landslagið á meðferð CLL hefur breyst verulega á undanförnum árum. Lyf sem beinast að próteinum í B-frumu mótefnavaka viðtakanum (BCR), svo sem ibrutinib, hafa sýnt fram á bata í versnunarlausri og heildarlifun, þar með talið hjá sjúklingum með mikla áhættu. Þrátt fyrir að þessi lyf hafi gjörbreytt meðferðarhugmyndinni hjá sjúklingum með CLL, getur útsetning fyrir meðferð og styrkleiki með ibrutinib verið takmörkuð vegna aukaverkana og eiturverkana sem tengjast meðferð. Acalabrutinib, önnur kynslóð og sértækari Bruton týrósín kínasi (BTK) hemill, var þróaður til að hámarka virkni en lágmarka aukaverkanir tengdar ibrutinib sem eru tilgátur um að vera aukaatriði við áhrif íbrutinibs. Þessi yfirlit mun draga saman þróun, forklínískt mat og lykilklínískar rannsóknir sem hafa sýnt fram á verkun acalabrutinibs og eituráhrif í CLL.

 

(2) Forklínískar rannsóknir á Acalabrutinib í CLL

Nokkrar forklínískar rannsóknir sýndu verkun acalabrutinibs á BTK hömlun. Þegar það var prófað á heilblóði manna hafði acalabrutinib jafnvægis BTK hömlun samanborið við ibrutinib. Íbrutinib reyndist valda aukinni apoptosis CLL frumna samanborið við acalabrutinib, sem gæti verið skýrt af áhrifum íbrutinib utan markhóps. Acalabrutinib hafði minni áhrif á heilbrigðar T frumur líklega vegna sérhæfni í samanburði við ibrutinib.

Æxlisáhrif acalabrutinibs voru metin í tveimur Murine CLL líkönum: TCL1 ættleiðingarfyrirmynd og xenografted mannlegu CLL líkani. Sýnt var fram á að Acalabrutinib hamlaði BCR-merkjum og meðferð með acalabrutinib tengdist marktækt aukinni lifun samanborið við ómeðhöndlaðar mýs (miðgildi 81 dagur á móti 59 daga, p = 0.02). Acalabrutinib olli einnig verulegri fækkun frumna sem fjölga sér og heildar æxlabyrði í milta.

Milliverkun Acalabrutinibs við einstofna mótefni gegn CD20 hefur einnig verið metin. Ibrutinib getur truflað nokkra af verkunarháttum and-CD20 mótefnanna sem hamla sérstaklega mótefna-frumu frumueitrun og phagocytosis sem geta dregið úr æxlisáhrifum þeirra. og komist að því að það truflaði ekki þessa ferla, líklega vegna lágmarks áhrifa acalabrutinibs utan markhóps. Þó að samsetning acalabrutinibs og einstofna mótefna gegn CD20 hafi ekki verið rannsökuð í in vivo líkani, nokkrir áfangi 2 og fasi 3 rannsóknir eru í gangi eða þeim er lokið sem sýna fram á verkun acalabrutinibs ásamt and-CD20 einstofna mótefni.

Aðrar acalabrutinib samsetningar hafa verið rannsakaðar bæði in vitro og in vivo líkön. Acalabrutinib var sameinað PI3Kdelta hemli (ACP-319) í CLL líkani frá músum og sýndi meiri fækkun æxlisfækkunar, NF-KB merki og tjáningu BCL-xL og MCL-1 samanborið við einlyfjameðferð. Blóðsýni fengin frá CLL sjúklingum ekki voru skráðir í klíníska rannsókn voru meðhöndlaðir með acalabrutinibi og venetoclax. Sýnt var fram á að þessi samsetning hafði aukið apoptosis miðað við annað hvort lyfið eitt og það benti til samverkandi sambands og það sem sést með ibrutinib og venetoclax. Síðari in vivo tilraun sýndi fram á langvarandi lifun hjá músum sem fengu bæði acalabrutinib og venetoclax samanborið við annað hvort lyfið eitt og sér.

 

(3) Ályktanir

Í stuttu máli sýndu rannsóknirnar sem lýst er að acalabrutinib hefur verulegan árangur við meðferð á CLL, bæði meðferðarlaus og afturhvarf eldföst. Óljóst er hvort verkunin er jafngild eða meiri en ibrutinib og rannsóknir eru í gangi til að reyna að bera saman þessi lyf frekar. Þrátt fyrir að sígild eiturverkanir á BTK, svo sem blæðingar eða gáttatif, séu tiltölulega sjaldan, acalabrutinib hefur einstakt AE snið, sérstaklega höfuðverk, sem þarfnast vandaðs eftirlits og sérþekkingar í stjórnun. Gögn úr yfirstandandi rannsóknum sem leggja mat á samsetningar með acalabrutinib hjálpa til við að skilgreina frekar hlutverk þess í stjórnun CLL. Að lokum, með samþykki FDA, mun raunveruleg reynsla af acalabrutinib hjálpa til við að skilgreina frekar eituráhrifasniðið.

AASraw er faglegur framleiðandi Acalabrutinib.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá upplýsingar um tilboð: Tengiliðir okkur

 

Tilvísun

[1] Matvælastofnun Bandaríkjanna. Verkefni Orbis: FDA samþykkir acalabrutinib fyrir CLL og SLL. Fæst á https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Skoðað 29. apríl 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, o.fl. ELEVATE-TN: 3. stigs rannsókn á acalabrutinib ásamt obinutuzumab eða einum samanburði við obinutuzumab auk klórambúcíls hjá sjúklingum með langvarandi eitilfrumuhvítblæði í meðferð. Blóð 2019; 134 (suppl 1): 31.

[3] Fréttatilkynning AstraZeneca. Calquence samþykkt í Bandaríkjunum fyrir fullorðna sjúklinga með langvarandi eitilfrumuhvítblæði. Fæst á https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Skoðað 29. apríl 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab auk klórambúsíls hjá sjúklingum með CLL og sambúðarástand. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Slembiraðað 2. stigs rannsókn þar sem borið var saman acalabrutinib við eða án obinutuzumabs við meðferð á áhættusjúklingum á byrjunarstigi með langvinnt eitilfrumuhvítblæði (CLL) eða lítið eitilæxli (SLM). Blóð. 2019; 134 (viðbót_1): 4306. doi: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, o.fl. Lyfhrifamat á acalabrutinibi hjá sjúklingum með endurkomu / eldföstum og meðferðarsjúkum með langvinnt eitilfrumuhvítblæði (CLL) í fasa 1/2 ACE-CL-001 rannsókninni. Blóð. 2017; 130 (viðbót 1): 1741. doi: 10.1182 / blóð.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, o.fl. Ibrutinib samanborið við ofatumumab í langvinnu eitilfrumuhvítblæði sem áður var meðhöndlað. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, o.fl. Virkni Brutons týrósín kínasa (BTK) er mikilvæg fyrir þróun og stækkun langvarandi eitilfrumuhvítblæðis (CLL). Blóð. 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / blóð-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Langvarandi eitilfrumuhvítblæði. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Viðvarandi verkun og ítarleg klínísk eftirfylgni með fyrstu meðferð með ibrutinib hjá eldri sjúklingum með langvarandi eitilfrumuhvítblæði: lengri 3. stigs niðurstöður úr RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, o.fl. Bruton týrósín kínasi (BTK) hemillinn ACP-196 sýnir klíníska virkni í tveimur músum af langvarandi eitilfrumuhvítblæði. Blóð. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blóð.V126.23.2920.2920.

 

 

1 líkar
2059 Views

Þú getur líka

Athugasemdir eru lokaðar.