Dacomitinib Dacomitinib Review: Hvernig á að meðhöndla NSCLC? - AASraw
AASraw framleiðir Cannabidiol (CBD) duft og Hemp Essential Oil í lausu!

Dacomitinib

 

  1. FDA samþykkir dacomitinib vegna lungnakrabbameins með meinvörpum sem ekki eru smáfrumur
  2. Hvað er lungnakrabbamein sem ekki er í litlum frumum?
  3. Klínísk notkun Dacomitinibs við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein
  4. Dacomitinib Review
  5. Dacomitinib Verkunarháttur
  6. Notkun Dacomitinib
  7. Aukaverkanir Dacomitinib
  8. Ómeðhöndluð lungnakrabbameinsmeðferð: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Hvernig á að kaupa Dacomitinib duft á netinu?

 

FDA samþykkir dacomitinib vegna lungnakrabbameins með meinvörpum sem ekki eru smáfrumur

27. september 2018 samþykkti Matvæla- og lyfjastofnun dacomitinib töflur (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) til fyrstu meðferðar hjá sjúklingum með meinvörp ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) með epidermal vaxtarþáttarviðtaka (EGFR) exon 19 eyðingu eða exon 21 L858R staðgöngu stökkbreytinga eins og greind var með FDA-viðurkenndu prófi.

Samþykki var byggt á slembiraðaðri, fjölsetri, opinni, virkri samanburðarrannsókn (ARCHER 1050; NCT01774721) þar sem samanburður var gerður á öryggi og verkun dacomitinibs og gefitinib hjá 452 sjúklingum með ógreinanlegt, meinvörpað NSCLC. Sjúklingum var gert að hafa ekki fyrri meðferð við meinvörpum eða endurteknum sjúkdómi með að lágmarki 12 mánuði án sjúkdóms eftir að almennri meðferð sem ekki er með EGFR TKI inniheldur; árangursstaða Eastern Cooperative Oncology Group, 0 eða 1; og EGFR exon 19 eyðingu eða exon 21 L858R staðgöngu stökkbreytingar. Sjúklingum var slembiraðað (1: 1) til að fá annaðhvort 45 mg dacomitinib til inntöku einu sinni á dag eða gefitinib 250 mg til inntöku einu sinni á sólarhring þar til sjúkdómurinn versnaði eða óásættanleg eituráhrif.

Rannsóknin sýndi fram á verulega bata á lifun án versnunar; ekki var sýnt fram á bata í heildarsvörunarhlutfalli eða heildarlifun. Miðgildi framfaralausrar lifunar, eins og hún er ákvörðuð af óháðri endurskoðunarnefnd. var 14.7 og 9.2 mánuðir í dacomitinib- og gefitinibarmunum, hver um sig (áhættuhlutfall 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Upplýsingar um ávísun innihalda viðvaranir og varúðarráðstafanir við millivefslungnasjúkdómi, niðurgangi og aukaverkunum í húð. Af 394 sjúklingum sem fengu dacomitinib komu alvarlegar aukaverkanir fram hjá 27%. Algengustu aukaverkanirnar sem leiddu til þess að dacomitinib var hætt voru niðurgangur og ILD. Algengustu (> 20%) aukaverkanir dacomitinibs voru niðurgangur, útbrot, paronychia, munnbólga, minnkuð matarlyst, þurr húð, minni þyngd, hárlos, hósti og kláði).

 

Hvað er lungnakrabbamein sem ekki er í litlum frumum?

Lungnakrabbamein er algengasta krabbameinið á heimsvísu, en meira en tvær milljónir nýrra tilfella greindust á heimsvísu árið 2018. Um 85 prósent allra lungnakrabbameina eru skilgreind sem ekki smáfrumur og um það bil 75 prósent þeirra eru meinvörp eða langt komin við greiningu. .

EGFR er prótein sem hjálpar frumum að vaxa og deila. Þegar EGFR genið er stökkbreytt getur það valdið því að próteinið er ofvirkt og myndað krabbameinsfrumur. EGFR stökkbreytingar geta komið fram í 10 til 35 prósentum af NSCLC æxlum á heimsvísu og algengustu virkjunar stökkbreytingarnar eru eyðingar í exon 19 og exon 21 L858R skipti, sem samanlagt eru meira en 80 prósent af þekktum virkjandi EGFR stökkbreytingum. Sjúkdómurinn er í tengslum við lága lifunartíðni og versnun sjúkdóms er enn áskorun.

AASraw er faglegur framleiðandi Dacomitinib.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá upplýsingar um tilboð: Tengiliðir okkur

 

Klínísk notkun Dacomitinibs við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein

Dacomitinib er annarrar kynslóðar EGFR týrósín kínasa hemill (TKI) sem bindur óafturkræft við og hindrar EGFR / Her1, Her2 og Her4 undirgerðir með verkun sem er sambærileg og önnur TKI. Í ARCHER 1050 rannsókninni var framfaralaus lifun bætt með dacomitinib samanborið við gefitinib og studdi dacomitinib sem fyrsta línu meðferðarúrræði fyrir langt gengið lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumna með viðkvæma EGFR stökkbreytingu. Hvað varðar hærri tíðni aukaverkana minnkaði skammtaminnkun ekki virkni dacomitinibs og gæti í raun dregið úr tíðni og alvarleika aukaverkana. Miðað við þróunarlandslag EGFR-stökkbreyttra lungnakrabbameina sem ekki eru smáfrumur, gæti samanburður milli höfuðs og höfuðs á dacomitinib og osimertinib gefið lykilupplýsingar til að ákvarða bestu TKI meðferðaráætlun.

 

Dacomitinib

 

Há tíðni lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumu hefur neytt okkur til að hugsa um meðferðarúrræði, hvernig á að finna árangursríkar aðferðir? Eftir margar klínískar rannsóknir, Dacomitinib meðferð verður mælt með öllum. Næst skulum við skoða Dacomitinib:

 

Dacomitinib Review

Dacomitinib, hannað sem (2E) -N-16-4- (piperidin-1-ýl) en-2-enamíð, er mjög sértækur kínasalón inntöku af annarri kynslóðar týrósín kínasa hemlum sem einkennast af óafturkræfri bindingu kl. ATP lén yfirvaxtarþáttar viðtaka fjölskyldu kínasa lén. Dacomitinib er lyf til meðferðar við lungnakrabbameini utan smáfrumna (NSCLC). Það er sértækur og óafturkræfur hemill á EGFR.

Dacomitinib var þróað af Pfizer Inc og samþykkt af FDA 27. september 2018. Sumar vísbendingar í bókmenntunum benda til lækningamöguleika dacomitinibs í líkamsþekju eggjastokkakrabbameins, þó að frekari rannsókna sé þörf.

Fyrir nú, Dacomitinib duft (CAS:1110813-31-4) er hægt að fá frá AASraw frá Kína.

 

Dacomitinib Verkunarháttur

Dacomitinib er óafturkræfur hemill með litlum sameindum virkni týrosín kínasa í EG-lifur (EGFR / HER1, HER2 og HER4). Það nær óafturkræfri hömlun með samgildri tengingu við cysteinleifarnar á hvata svæðum HER viðtaka. Sýnt hefur verið fram á að sækni dacomitinibs hefur IC50 6 nmól / L.

ErbB eða epidermal growth factor (EGF) fjölskyldan gegnir hlutverki við æxlisvöxt, meinvörp og meðferðarþol með því að virkja leiðarmerki um flutning merkja eins og svo sem Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB og PI3K / AKT gegnum týrósín kínasadrifinn fosfóration við karboxý-endapunktinn.1 Um það bil 40% tilfella sýna magnun á EGFR geni og 50% tilfella sýna EGFRvIII stökkbreytinguna sem táknar eyðingu sem framleiðir stöðuga virkjun á týrósín kínasa ríki viðtaka.

 

Notkun Dacomitinib

Dacomitinib er samþykkt til meðferðar á: Lítilfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) sem hefur meinvörp (breiðst út til annarra hluta líkamans). Það er notað sem fyrstu línu meðferð hjá sjúklingum með æxli sem hafa ákveðnar stökkbreytingar í EGFR.

Dacomitinib er einnig rannsakað við meðferð á öðrum tegundum krabbameins.

 

Aukaverkanir Dacomitinib

Mikilvægt er að muna varðandi aukaverkanir dacomitinibs:

▪ Flestir munu ekki upplifa allar aukaverkanir dacomitinibs sem eru taldar upp hér.

▪ Aukaverkanir Dacomitinib eru oft fyrirsjáanlegar með tilliti til upphafs, lengdar og alvarleika.

▪ Aukaverkanir Dacomitinib munu batna eftir að meðferð er lokið.

▪ Aukaverkanir Dacomitinib geta verið nokkuð viðráðanlegar. Það eru margir möguleikar til að lágmarka eða koma í veg fyrir aukaverkanir dacomitinibs.

AASraw er faglegur framleiðandi Dacomitinib.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá upplýsingar um tilboð: Tengiliðir okkur

 

Eftirfarandi aukaverkanir eru algengar (koma fyrir hjá meira en 30%) hjá sjúklingum sem taka dacomitinib:

▪ Húðútbrot

▪ Bakteríu- eða sveppa naglasýking (paronychia)

▪ Þurr húð

▪ Lítið albúmín

▪ Lítið kalsíum

▪ Hátt blóðsykursgildi

▪ Niðurgangur

▪ Sár í munni

▪ Minni matarlyst

▪ Blóðleysi (lítið blóðrauða)

▪ Lítið magn hvítra blóðkorna

▪ Aukin lifrarensím

 

Þetta eru sjaldgæfari aukaverkanir (koma fram hjá 10-29%) hjá sjúklingum sem fá dacomitinib:

▪ Brjóstverkur

▪ Svefnleysi

▪ Hárlos

▪ Kláði

▪ Roði, bólga og verkur í lófum og / eða iljum

▪ Lágt magn kalíums, magnesíums og natríums

▪ Þyngdartap

▪ Ógleði

▪ Hægðatregða

▪ Verkir í útlimum

▪ Verkir í stoðkerfi

▪ Veikleiki / orkuleysi

▪ Bólga eða sýking í augum

▪ Aukið kreatínín í sermi

▪ Hósti, nefmerki og einkenni í nefi, öndunarerfiðleikar og sýking í efri öndunarvegi

Ekki eru allar aukaverkanirnar taldar upp hér að ofan. Aukaverkanir sem eru mjög sjaldgæfar - koma fram hjá færri en um það bil 10 prósent sjúklinga - eru ekki taldar upp hér. En þú ættir alltaf að láta lækninn vita ef þú finnur fyrir óvenjulegum einkennum.

 

Ómeðhöndluð lungnakrabbameinsmeðferð: Dacomitinib VS Gefitinib

Meðal sjúklinga með EGFR-jákvætt, meinvörp sem ekki eru meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC), bætir fyrsta lína dacomitinib framfaralausa lifun (PFS) fram yfir gefitinib, samkvæmt 3. stigs rannsókn sem birt var í The Lancet Oncology.Dacomitinib

Fyrstu kynslóð EGFR – týrósín kínasahemlar (TKI), þar með talin gefitinib, eru notuð í fyrstu línu fyrir sjúklinga með EGFR stöðu sjúkdóm, sem eru á bilinu 10% til 44% allra lungnakrabbameina. Fyrri rannsókn hefur ekki ákvarðað hvort önnur kynslóð EGFR-TKI sé betri en fyrstu kynslóð fjölbreytni.

Fyrir þessa opnu slembiraðaðri rannsókn (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov auðkenni: NCT01774721), sem höfundar bentu á, var fyrsta áfanga 3 rannsóknin til að bera saman EGFR-TKI af annarri kynslóð og EGFR-TKI af fyrstu kynslóð í þessari stillingu. , vísindamenn skráðu 452 sjúklinga til að fá dacomitinib (227 sjúklinga) eða gefitinib (225 sjúklinga). Sjúklingar með meinvörp í heila voru ekki gjaldgengir.

Við miðgildi eftirfylgni 22.1 mánuð var miðgildi PFS 14.7 mánuðir fyrir dacomitinib samanborið við 9.2 mánuði fyrir gefitinib; greiningar undirhópa voru einnig dacomitinib í vil. Tólf heil svör voru skráð í dacomitinib hópnum en 4 í gefitinib hópnum. Hlutlæg svörun var hins vegar svipuð (75% fyrir dacomitinib og 72% fyrir gefitinib; P = .4234).

Tuttugu og einn sjúklingur sem fékk dacomitinib var með alvarlega meðferðartengda aukaverkun (AE); þetta átti við um 10 sjúklinga sem fengu gefitinib. Greint var frá meðferðartengdum dauðsföllum hjá 2 sjúklingum sem fengu dacomitinib á móti 1 vegna gefitinib.

Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að „meðferð með dacomitinibi væri betri en gefitinib með tilliti til [PFS] og lengd viðbragða í fyrstu meðferð hjá sjúklingum með EGFR-stökkbreytingu jákvætt NSCLC og ætti að líta á það sem nýjan meðferðarúrræði fyrir þennan hóp. “

 

Hvernig á að kaupa Dacomitinib duft á netinu?

Það eru margir birgjar / framleiðendur dacomitinib dufts á markaðnum, að finna ósvikinn er mjög mikilvægt fyrir alla þjóða sem þurfa þessa vöru brýn. Þegar við ákveðum að kaupa dacomitinib duft á markaðnum verðum við að læra frekari upplýsingar um það, vita hvernig á að nota það og það er verkunarháttur, hvaða áhætta sem er þegar við tökum dacomitinib duft ... Að auki verða verð og gæði að vera áhyggjuefni okkar áður en þú kaupir það.

Eftir að við könnuðum gögn frá markaðnum, samanborið við marga birgja, lítur AASraw vel út fyrir þá sem vilja kaupa mikið af dacomitinib duft, framleiðslu þeirra var stjórnað eingöngu undir cGMP ástandi, hægt er að fylgjast með gæðunum hvenær sem er og þeir geta lagt fram allar prófunarskýrslur þegar þú pantar það. Hvað dacomitinib duftið kostar / verð, þá ætti það að vera sanngjarnt, í mínum augum. Vegna þess að ég hef fengið mörg verð frá mismunandi birgjum, samanborið við gæði, held ég að aasraw verði ekki slæmur kostur.

 

Tilvísun

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, o.fl. EGFR T790M og C797S stökkbreytingar sem aðferðir við áunnið ónæmi fyrir dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, o.fl. Miðað við HER2 frávik sem áhrifamiklar örvar í lungnakrabbameini: II stigs rannsókn á pan-HER týrósín kínasa hemli dacomitinib hjá sjúklingum með HER2 stökkbreytt eða magnað æxli. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib á móti gefitinib sem fyrsta línu meðferð hjá sjúklingum með EGFR stökkbreytingar jákvætt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (LUX-Lung 7): stig 2B, opin, slembiraðað samanburðarrannsókn. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. II stigs rannsókn (ARCHER 1042) til að meta fyrirbyggjandi meðferð við aukaverkunum á húð- og meltingarfærum af völdum dacomitinibs í langt gengnu lungnakrabbameini utan smáfrumna. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, o.fl. 2. stigs rannsókn á dacomitinibi (PF-00299804), óafturkræfum pan-HER (human epidermal growth factor receptor) hemli til inntöku hjá sjúklingum með langt gengið lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein eftir fyrri krabbameinslyfjameðferð og erlotinib. Krabbamein. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET magnun leiðir til gefitinib viðnáms í lungnakrabbameini með því að virkja ERBB3 merki. Vísindi. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / vísindi.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, o.fl. Epidermal growth factor receptor (EGFR): Rísandi stjarna á tímum nákvæmnislyfja við lungnakrabbameini. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Hagræðingarárangur í EGFR stökkbreytingu jákvæðri NSCLC: hvaða týrósín kínasa hemill og hvenær? Framtíð Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, o.fl. Lokaniðurstöður fyrir heildarlifun NEJ002, III. Stigs rannsóknar þar sem gefitinib var borið saman við karbóplatín (CBDCA) auk paklitaxels (TXL) sem fyrstu meðferð við langt gengnu lungnakrabbameini utan smáfrumna (NSCLC) með EGFR stökkbreytingum. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, o.fl. III. Stigs rannsókn á afatinibi eða cisplatíni ásamt pemetrexed hjá sjúklingum með krabbamein í lungum með meinvörpum með EGFR stökkbreytingum. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Fimm ára lifun í EGFR-stökkbreyttu lungnakrabbameini með meinvörpum meðhöndlað með EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 líkar
2047 Views

Þú getur líka

Athugasemdir eru lokaðar.