AASraw framleiðir NMN og NRC duft í lausu!

Afatinib (BIBW2992)

einkunn: Flokkur:

Afatinib, sem meðal annars er selt undir vörumerkinu Gilotrif, er lyf sem notað er til meðferðar við non-smáfrumukrabbameini í lungum (NSCLC). Það tilheyrir týrosín kínasa hemli fjölskyldu lyfja og er tekið með munni.

Vörulýsing

Grunneinkenni

vöru Nafn Afatinib (BIBW2992)
CAS-númer 850140-73-7
Molecular Formula C32H33CIFN5O11
Formúla Þyngd 718.09
Samheiti 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleat;

Útlit Ljósgult duft
Geymsla og meðhöndlun Þurrt, dökkt og við 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma (mánuði til ára).

 

Afatinib Lýsing

Afatinib, sem meðal annars er selt undir vörumerkinu Gilotrif, er lyf sem notað er til meðferðar við non-smáfrumukrabbameini í lungum (NSCLC). Það tilheyrir týrósín kínasa hemli fjölskyldu lyfja. Það er tekið með munni. Það er aðallega notað til að meðhöndla tilfelli af NSCLC sem hafa stökkbreytingar í EGFR geni í húðþekju.

Sýnt var fram á að Afatinib (BIBW2992), óafturkræfur hemill á ErbB fjölskyldunni af týrósín kínösum, bæla EGF framkallaðan fosforyleringu á EGFR og fjölgun frumna í ýmsum EGFR oftjáningu og HER2 tjáningu frumulínum eins og A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 og BT-474.

Íhlutinn hefur einnig verið mikið notaður í ýmsum dýralíkönum til að kanna hlutverk EGFR / HER2. Gjöf afatinibs til inntöku hamlaði vexti og lifun krabbameinsfrumna og bæla æxlisaðgerð í xenograft og erfðabreyttum lungnakrabbameinslíkönum. Að auki er afatinib auðkennt sem EGFR-blokka sem var samþykktur til meðferðar á sjúklingum með EGFR-stökkbreytt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein.

 

Afatinib verkunarháttur

Eins og lapatinib og neratinib er afatinib próteinkínasahemill sem einnig hamlar óafturkræfum kínasa í epidermal vaxtarþáttarviðtaka 2 (Her2) og EGFR-viðtökum í vaxtarþáttum í húð.

Afatinib er ekki aðeins virkt gegn EGFR stökkbreytingum sem miðaðar eru af fyrstu kynslóð týrósín-kínasa hemlum (TKI) eins og erlotinib eða gefitinib, heldur einnig gegn sjaldgæfari stökkbreytingum sem eru ónæmar fyrir þessum lyfjum.

Hins vegar er það ekki virkt gegn T790M stökkbreytingunni sem venjulega krefst þriðju kynslóðar lyfja eins og osimertinib. Vegna viðbótarvirkni þess gegn Her2 er það rannsakað með tilliti til brjóstakrabbameins sem og annarra EGFR og Her2 drifinna krabbameina.

 

Afatinib umsókn

Afatinib er aðgengilegt til inntöku anilínó-kínasólín afleiða og hemill viðtaka týrósín kínasa (RTK) fjölskyldu í vaxtarþáttarviðtaka (ErbB; EGFR) með and-æxlisvirkni.

Afatinib er einnig aðgengilegur tvöfaldur viðtaka týrósín kínasa (RTK) hemill með inntöku sem getur haft and-æxlisvirkni. EGFR / HER2 týrósín kínasahemill BIBW 2992 bindur óafturkræft við og hindrar vaxtarþáttarviðtaka 1 og 2 í húðþekju manna (EGFR-1; HER2), sem getur haft í för með sér hömlun á æxlisvöxt og æðaætt. EGFR / HER2 eru RTK sem tilheyra EGFR ofurfjölskyldunni; báðir gegna meginhlutverki í fjölgun æxlisfrumna og æðaæxli í æxlum og eru oftjáðir í mörgum tegundum krabbameinsfrumna.

Afatinib er samþykkt víða um heim (þar á meðal í Bandaríkjunum, Kanada, Bretlandi og Ástralíu) til meðferðar á meinvörpum sem ekki eru smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC), þróað af Boehringer Ingelheim. Það virkar sem angiokinase hemill.

 

Afatinib aukaverkanir og viðvörun

Eftirfarandi aukaverkanir eru algengar (koma fyrir hjá meira en 30%) hjá sjúklingum sem taka afatinib:

▪ Niðurgangur

▪ Unglingabólga (hópur húðsjúkdóma sem líkjast unglingabólum)

▪ Sár í munni

▪ Paronychia (naglasýking)

▪ Munnþurrkur

 

Þetta eru sjaldgæfari aukaverkanir (koma fyrir hjá 10-29%) hjá sjúklingum sem fá afatinib:

▪ Minni matarlyst

▪ Kláði

▪ Þyngdartap

▪ Nefblæðingum

▪ Blöðrubólga (sýking í þvagblöðru)

▪ Cheilitis (bólga í vörum)

▪ Hiti

▪ Blóðkalíumlækkun (lítið kalíum)

▪ Tárubólga (bleikt auga)

▪ Rinorrhea (nefrennsli)

▪ Hækkuð lifrarensím

Ekki eru allar aukaverkanirnar taldar upp hér að ofan. Sumir sem eru sjaldgæfir (koma fyrir hjá færri en um það bil 10 prósent sjúklinga) eru ekki taldir upp hér. Láttu lækninn þinn alltaf vita ef þú finnur fyrir óvenjulegum einkennum.

 

Mikilvægt er að muna um aukaverkanir afatinibs:

▪ Flestir munu ekki finna fyrir öllum afatinib aukaverkunum sem taldar eru upp.

▪ Afatinib aukaverkanir eru oft fyrirsjáanlegar með tilliti til upphafs, lengdar og alvarleika.

▪ Afatinib aukaverkanir eru næstum alltaf afturkræfar og hverfa þegar meðferð er lokið.

▪ Afatinib aukaverkanir geta verið viðráðanlegar. Það eru margir möguleikar til að lágmarka eða koma í veg fyrir aukaverkanir afatinibs.

 

Tilvísun

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 27. maí pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub á undan prentun] Upprifjun. Franska. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Klínísk og samanburðarhæfni afatinibs í lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein. Líffræði. 2014 23. apríl; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Umsögn. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib til meðferðar á sjúklingum með EGFR-jákvætt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumu. Lyf í dag (Barc). 2013 september; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / punktur 2013.49.9.2016610. Yfirferð. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib og gefitinib í fyrstu meðferð við EGFR stökkbreytingu jákvætt lungnakrabbamein: endurskoðun. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. ágúst. Umsögn. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Hlutverk afatinibs við stjórnun lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumukrabbamein. Sérfræðingur Opin Drug Metab Toxicol. 2013 nóvember; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28. ágúst. Umsögn. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: fyrsta alþjóðlega samþykki. Lyf. 2013 september; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Yfirferð. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (desember 2008). „BIBW-2992, tvískiptur viðtaka týrósín kínasa hemill til meðferðar á föstum æxlum“. Núverandi álit í rannsóknarlyfjum. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, o.fl. (Ágúst 2008). „BIBW2992, óafturkræfur EGFR / HER2 hemill sem er mjög árangursríkur í forklínískum lungnakrabbameinslíkönum“. Oncogene. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.