Grunneinkenni

vöru Nafn	Allopregnanolone
CAS-númer	516-55-2
Molecular Formula	C21H34O2
Formúla Þyngd	318.5
Samheiti	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Ísóprenanólón; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Útlit	Hvítt duft
Geymsla og meðhöndlun	Þurrt, dökkt og við 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma (mánuði til ára).

 

Allopregnanolone Lýsing

Allopregnanolone, einnig þekktur sem Sepranolone og Isopregnanolone, er GABA viðtaka mótandi stera mótlyf og 11-betahýdroxýsteródehýdrógenasa tegund 1 (11β-HSD1). Sepranolone er öflugt taugasamband, framleitt náttúrulega í líkamanum, sem hefur áhrif á áhrif Allopregnanolone (ALLO). ALLO er öflugt taugastera sem hefur áhrif á streitu- og áráttutengda sjúkdóma, allt frá Tourette til OCD, áfallastreituröskunar, spilafíknar, fíknar, PMDD, tíða mígreni.

 

Allopregnanolone verkunarháttur

Milliverkanir

Allopregnanolone er innrænt hamlandi taugakerfi. Það er búið til úr prógesteróni og er jákvæður mótefnavöxtur fyrir verkun γ-amínósmjörsýru (GABA) við GABAA viðtaka. Allópregnanólón hefur svipuð áhrif og hjá öðrum jákvæðum mótefnavökum í GABA verkun við GABAA viðtaka eins og bensódíazepín, þ.mt kvíðastillandi, róandi og krampastillandi virkni. Innrænt framleitt allopregnanolon gegnir taugalífeðlisfræðilegu hlutverki með því að fínstilla GABAA viðtaka og stilla verkun nokkurra jákvæðra mótefnavakta og örva við GABAA viðtaka.

Allopregnanolone virkar sem mjög öflugur jákvæður mótefnavafi af GABAA viðtakanum. Þó að allopregnanolone, eins og aðrir hamlandi taugastera eins og THDOC, virki jákvætt allar GABAA viðtaka ísóform, þá eru þær ísóformar sem innihalda δ undireiningar mesta styrkleiki. Allopregnanolone hefur einnig reynst virka sem jákvæður mótandi magn af GABAA-ρ viðtakanum, þó að afleiðingar þessarar aðgerðar séu óljósar. Til viðbótar við aðgerðir sínar á GABA viðtaka er vitað að allopregnanolone, eins og prógesterón, er neikvæður mótefnavöxtur nACh viðtaka, og virðist einnig virka sem neikvæður allosteric modulator 5-HT3 viðtakans. Samhliða öðrum hamlandi taugastera virðist allopregnanolone hafa litla sem enga virkni við aðrar ligand-hliðaðar jónagöng, þ.mt NMDA, AMPA, kainate og glycine viðtaka.

 

Þunglyndislyf

Ekki er vitað hvaða verkun GABAA viðtaka PAM taugastera eins og brexanólón hafa þunglyndislyf. Önnur GABAA viðtaka PAM, svo sem bensódíazepín, eru ekki talin þunglyndislyf og hafa enga sanna verkun þrátt fyrir að læknar hafi áður ávísað Alprazolam fyrir þunglyndi. Vitað er að GAMAA viðtaka-PAM taugakerfi hafa milliverkanir við GABAA viðtaka og undirhópa á annan hátt en benzódíazepín. Sem dæmi geta GABAA viðtaka-styrkandi taugastera frekar beinst að GABAA viðtökum sem innihalda undireiningar og efla bæði tón- og fasahömlun sem miðlað er af GABAA viðtökum. Það er einnig mögulegt að taugastera eins og allópregnanólón geti haft áhrif á önnur skotmörk, þ.mt prógesterónviðtaka í himnum, spennuhindraðir kalsíumrásir af gerðinni T og tegund, til að miðla áhrifum á þunglyndislyf.

 

Notkun allopregnanolone

Allopregnanolone er náttúrulega framleitt stera sem virkar á heilann. Sem lyf er það selt undir vörumerkinu Zulresso og notað til meðferðar á þunglyndi eftir fæðingu. Það er notað með inndælingu í bláæð á 60 klukkustunda tímabili undir eftirliti læknis.

Aukaverkanir Allopregnanolone geta verið róandi, syfja, munnþurrkur, hitakóf og meðvitundarleysi. Það er taugastera og virkar sem jákvæður mótefnavaka fyrir GABAA viðtakann, aðal líffræðilega markmið hamlandi taugaboðefnisins γ-amínósmjörsýru (GABA).

Allopregnanolone var samþykkt til læknisfræðilegra nota í Bandaríkjunum árið 2019. Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) telur það vera fyrsta flokks lyf. Langur gjöfartími, sem og kostnaðurinn við eingöngu meðferð, hafa vakið áhyggjur af aðgengi margra kvenna.

 

Tilvísun

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS samtímagreining á allopregnanolone, epiallopregnanolone, pregnanolone, dehydroepiandrosterone og dehydroepiandrosterone 3-sulfate í manna plasma. Lífsgreining. 2017 mars; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroids allopregnanolone sulfate og pregnanolone sulfate hafa margvísleg áhrif á α undireiningu taugafrumuspennu-gated natríums rásir Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 og Nav1.8 tjáðar í xenopus eggfrumum. Svæfingarlækningar. 2014 september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (nóvember 2019). „Taugastera sem ný þunglyndislyf og kvíðastillandi lyf: GABA-A viðtakar og víðar“. Taugalíffræði streitu. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, læknir; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (apríl 1988). „Alprazolam sem þunglyndislyf“. Tímaritið um klíníska geðlækningar. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam og venjuleg þunglyndislyf við meðhöndlun þunglyndis: greining á þunglyndislyfjum. Rannsóknamiðstöð og miðlun (Bretland). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Taugastera: innrænt hlutverk í heila mannsins og lækningamöguleikar. Prog. Brain Res. Framfarir í heilarannsóknum. 186. bls. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, o.fl. (Júní 1997). „Taugastera stýrir virkni nikótínviðtaka í striapt og thalamic synaptosomes músa“. Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone og pregnanolone hliðstæðum breytt í C hringnum: nýmyndun og virkni. J Med Chem. 2013 28. mars; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---