Vörulýsing
Grunneinkenni
vöru Nafn | Brexanolone |
CAS-númer | 516-54-1 |
Molecular Formula | C21H34O2 |
Formúla Þyngd | 318.501 |
Samheiti | Allopregnanolone
Brexanolone 516-54-1 Allotetrahydroprogesterone Allopregnan-3alpha-ol-20-one |
Útlit | Hvítt duft |
Geymsla og meðhöndlun | Þurrt, dökkt og við 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma (mánuði til ára) .. |
Brexanolone Lýsing
Brexanólón er einstakt, taugavirk steralyf sem er gefið í bláæð og notað til meðferðar við meðallagi til alvarlegu þunglyndi eftir fæðingu. Í klínískum prófunum á lyfjameðferð tengdist brexanólón meðferð ekki aukinni tíðni hækkunar á amínótransferasa í sermi og hefur ekki verið tengt við tilfelli klínískt augljósrar bráðrar lifrarskaða.
Brexanolone er einnig 3-hýdroxý-5alfa-pregnan-20-ó þar sem hýdroxýhópurinn í stöðu 3 hefur alfa-stillingu. Það er umbrotsefni kynhormóns prógesteróns og notað til meðferðar á þunglyndi eftir fæðingu hjá konum. Það hefur hlutverk sem umbrotsefni manna, þunglyndislyf, GABA mótator, deyfilyf í æð og róandi lyf.
Brexanolone verkunarháttur
Verkunarháttur brexanólóns er ekki að fullu þekktur. Brexanolone er vatnsblöndur af allopregnanolone. Allopregnanolone er aðal umbrotsefni prógesteróns. Magn allópregnanólóns hækkar áfram með prógesteróni á meðgöngu með því hæsta á þriðja þriðjungi meðgöngu. Allopregnanolone er öflugur, innrænn taugavirkni steri sem mótar taugafrumuviðbrögð með jákvæðum mótefnafræðilegum mótum á synaptic og utan synaptic gamma-amínósmjörsýru (GABA) viðtaka A. GABA viðtakarnir af gerð A utan viðsemjunar miðla tónsmíðahömlun sem gerir verkun allopregnanolons einstök í samanburði við bensódíazepín sem miðla fasahömlun við GABA gerð A viðtaka.
Brexanolone umsókn
Brexanolone er fyrsta lyfið sem hefur verið samþykkt af bandaríska FDA, sérstaklega til meðferðar á þunglyndi eftir fæðingu (PPD) hjá fullorðnum konum. Þar sem PPD, eins og ýmsar aðrar tegundir þunglyndis, einkennist af sorg, einskis virði eða sektarkennd, vitrænni skerðingu og / eða hugsanlega sjálfsvígshugsunum er það talið lífshættulegt ástand. Rannsóknir hafa þar af leiðandi komist að því að PPD getur raunverulega haft mikil neikvæð áhrif á tengsl móður og ungbarns og síðar þroska ungbarna. Þróun og framboð brexanólóns til meðferðar á PPD hjá fullorðnum konum veitir síðan nýja og efnilega meðferð þar sem fáar voru til áður. Sérstaklega er notkun brexanólóns við meðferð PPD umvafin loforði vegna þess að það virkar að hluta til tilbúið viðbót við mögulega skort á innrænu brexanólóni (allopregnanolone) hjá konum eftir fæðingu sem eru næmar fyrir PPD en mörg almennt notuð þunglyndislyf vekja aðgerðir sem geta stilla tilvist og virkni efna eins og serótónín, noradrenalín og / eða mónóamínoxidasa en ekki miðla virkni sem tengist PPD eins og náttúrulegum sveiflum í magni innræna taugavirkni eins og allopregnanolone. Og að lokum, þó að brexanólón geti einnig verið í klínískum rannsóknum til að kanna hæfileika þess til að meðhöndla flogaveiki, þá virðist sem sumum slíkum rannsóknum hafi ekki tekist að ná aðalendapunktum sem bera saman árangur við fráhvarf þriðju línu og upplausn lífshættulegt ástand flogaveiki með brexanólóni samanborið við lyfleysu þegar bætt er við stöðluð umönnun.
Brexanolone aukaverkanir og viðvörun
Brexanólón umbrotnar mikið eftir mörgum leiðum og því ólíklegt að það hafi marktækar milliverkanir við lyf. CYP2C9 er eina cýtókróm P450 ensímið sem hefur sýnt sig að vera hindrað af brexanólóni í in vitro rannsóknum. Rannsókn á klínískri milliverkun leiddi ekki í ljós neinar breytingar á lyfjahvörfum þegar brexanólón var gefið samhliða fenýtóíni, CYP2C9 hvarfefni. Einnig hefur verið sýnt fram á að misnotkunarmöguleikar eru litlir, sem sést af engum mun á huglægum skýrslum samanborið við lyfleysu. Hvað varðar áhrif skertrar lifrar- og nýrnastarfsemi á lyfjahvörf voru engar breytingar á þoli hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegan lifrarsjúkdóm og engar skammtaaðlögun var nauðsynleg fyrir alvarlegan nýrnasjúkdóm. Hins vegar getur leysanlegt lyf SBECD safnast fyrir hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi og því ætti ekki að gefa brexanólón sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi.