Grunneinkenni

vöru Nafn	Brexanolone
CAS-númer	516-54-1
Molecular Formula	C21H34O2
Formúla Þyngd	318.501
Samheiti	Allopregnanolone Brexanolone 516-54-1 Allotetrahydroprogesterone Allopregnan-3alpha-ol-20-one
Útlit	Hvítt duft
Geymsla og meðhöndlun	Þurrt, dökkt og við 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma (mánuði til ára) ..

 

Brexanolone Lýsing

Brexanólón er einstakt, taugavirk steralyf sem er gefið í bláæð og notað til meðferðar við meðallagi til alvarlegu þunglyndi eftir fæðingu. Í klínískum prófunum á lyfjameðferð tengdist brexanólón meðferð ekki aukinni tíðni hækkunar á amínótransferasa í sermi og hefur ekki verið tengt við tilfelli klínískt augljósrar bráðrar lifrarskaða.

Brexanolone er einnig 3-hýdroxý-5alfa-pregnan-20-ó þar sem hýdroxýhópurinn í stöðu 3 hefur alfa-stillingu. Það er umbrotsefni kynhormóns prógesteróns og notað til meðferðar á þunglyndi eftir fæðingu hjá konum. Það hefur hlutverk sem umbrotsefni manna, þunglyndislyf, GABA mótator, deyfilyf í æð og róandi lyf.

 

Brexanolone verkunarháttur

Verkunarháttur brexanólóns er ekki að fullu þekktur. Brexanolone er vatnsblöndur af allopregnanolone. Allopregnanolone er aðal umbrotsefni prógesteróns. Magn allópregnanólóns hækkar áfram með prógesteróni á meðgöngu með því hæsta á þriðja þriðjungi meðgöngu. Allopregnanolone er öflugur, innrænn taugavirkni steri sem mótar taugafrumuviðbrögð með jákvæðum mótefnafræðilegum mótum á synaptic og utan synaptic gamma-amínósmjörsýru (GABA) viðtaka A. GABA viðtakarnir af gerð A utan viðsemjunar miðla tónsmíðahömlun sem gerir verkun allopregnanolons einstök í samanburði við bensódíazepín sem miðla fasahömlun við GABA gerð A viðtaka.

 

Brexanolone umsókn

Brexanolone er fyrsta lyfið sem hefur verið samþykkt af bandaríska FDA, sérstaklega til meðferðar á þunglyndi eftir fæðingu (PPD) hjá fullorðnum konum. Þar sem PPD, eins og ýmsar aðrar tegundir þunglyndis, einkennist af sorg, einskis virði eða sektarkennd, vitrænni skerðingu og / eða hugsanlega sjálfsvígshugsunum er það talið lífshættulegt ástand. Rannsóknir hafa þar af leiðandi komist að því að PPD getur raunverulega haft mikil neikvæð áhrif á tengsl móður og ungbarns og síðar þroska ungbarna. Þróun og framboð brexanólóns til meðferðar á PPD hjá fullorðnum konum veitir síðan nýja og efnilega meðferð þar sem fáar voru til áður. Sérstaklega er notkun brexanólóns við meðferð PPD umvafin loforði vegna þess að það virkar að hluta til tilbúið viðbót við mögulega skort á innrænu brexanólóni (allopregnanolone) hjá konum eftir fæðingu sem eru næmar fyrir PPD en mörg almennt notuð þunglyndislyf vekja aðgerðir sem geta stilla tilvist og virkni efna eins og serótónín, noradrenalín og / eða mónóamínoxidasa en ekki miðla virkni sem tengist PPD eins og náttúrulegum sveiflum í magni innræna taugavirkni eins og allopregnanolone. Og að lokum, þó að brexanólón geti einnig verið í klínískum rannsóknum til að kanna hæfileika þess til að meðhöndla flogaveiki, þá virðist sem sumum slíkum rannsóknum hafi ekki tekist að ná aðalendapunktum sem bera saman árangur við fráhvarf þriðju línu og upplausn lífshættulegt ástand flogaveiki með brexanólóni samanborið við lyfleysu þegar bætt er við stöðluð umönnun.

 

Brexanolone aukaverkanir og viðvörun

Brexanólón umbrotnar mikið eftir mörgum leiðum og því ólíklegt að það hafi marktækar milliverkanir við lyf. CYP2C9 er eina cýtókróm P450 ensímið sem hefur sýnt sig að vera hindrað af brexanólóni í in vitro rannsóknum. Rannsókn á klínískri milliverkun leiddi ekki í ljós neinar breytingar á lyfjahvörfum þegar brexanólón var gefið samhliða fenýtóíni, CYP2C9 hvarfefni. Einnig hefur verið sýnt fram á að misnotkunarmöguleikar eru litlir, sem sést af engum mun á huglægum skýrslum samanborið við lyfleysu. Hvað varðar áhrif skertrar lifrar- og nýrnastarfsemi á lyfjahvörf voru engar breytingar á þoli hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegan lifrarsjúkdóm og engar skammtaaðlögun var nauðsynleg fyrir alvarlegan nýrnasjúkdóm. Hins vegar getur leysanlegt lyf SBECD safnast fyrir hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi og því ætti ekki að gefa brexanólón sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi.

 

Tilvísun

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, o.fl .: Brexanolone inndæling í þunglyndi eftir fæðingu: tvær fjölþættar, tvíblindar, slembiraðaðar, lyfleysustýrðar, 3. stigs rannsóknir. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google fræðimaður.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, o.fl .: Endurskoðun á grunn- og klínískri lyfjafræði súlfóbútýleter-beta-sýklódextríns (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google fræðimaður.

[3] Brexanolone stungulyf, til notkunar í bláæð: Upplýsingar um styrktaraðila. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee og Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Fund, 2. nóvember 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Þéttni allopregnanolone í sermi hjá þunguðum konum: breytingar á meðgöngu, við fæðingu og hjá háþrýstingssjúklingum. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Júl; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Taugavirkir sterar. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Tilbrigði við hamlandi þema: fasísk og tónísk virkjun GABA (A) viðtaka. Nat séra Neurosci. 2005 mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortality hjá konum með alvarlega geðraskanir eftir fæðingu. Er J geðlækningar. 2016 01. júní; 173 (6): 635-42. [PMC ókeypis grein] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg þingmaður. Skynja og hafa komið fram samskipti móður og barns á sjúkrahúsvist og losun vegna þunglyndis og geðrof eftir fæðingu. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---