AASraw framleiðir NMN og NRC duft í lausu!

Neratinib

einkunn: Flokkur:

Neratinib er öflugur, óafturkræfur týrósín kínasa hemill (TKI) HER1, HER2 og HER4, og er nú í þróun. Neratinib binst óafturkræft við millifrumumerkjasvæði HER1, HER2, HER3 og vaxtarþáttarviðtaka í þekjuvef og hindrar fosforyleringu og nokkrar merkingarleiðir HER niðurstreymis. Niðurstaðan er minni fjölgun og aukinn frumudauði. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að hömlun á HER-merkjum af frumum með neratinibi er árangursríkari leið til að bæla niður HER-miðlað æxlisvöxt og komast yfir æxlisflóttakerfi sem reyndust við núverandi HER2-miðaða meðferð og lyfjameðferð.

Vörulýsing

Grunneinkenni

vöru Nafn Neratinib
CAS-númer 698387-09-6
Molecular Formula C30H29CIN6O3
Formúla Þyngd 557.04
Samheiti HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Útlit Hvítt til ljósgult duft
Geymsla og meðhöndlun Þurrt, dökkt og við 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma (mánuði til ára).

 

Neratinib Lýsing

Neratinib, einnig þekktur sem HKI-272 eða PB272, er til staðar, óafturkræfur hemill HER-2 viðtaka týrósín kínasa með hugsanlega æxlisþéttni.

Neratinib binst óafturkræft við HER-2 viðtakann og dregur þar með úr autofosforyleringu í frumum, greinilega með því að miða við cysteinleif í ATP-bindandi vasa viðtaka.

Meðferð á frumum með þessu efni hefur í för með sér hömlun á atburðarás umbreytinga merkis og reglubundna frumuferli; handtöku við G1-S (Gap 1 / DNA myndun) fasa umskipti frumuskiptingarhringsins; og að lokum minnkað fjölgun frumna.

Neratinib hamlar einnig epidermal vaxtarþáttarviðtaka (EGFR) kínasa og fjölgun EGFR-háðra frumna.

 

Neratinib Verkunarháttur

Neratinib er öflugur, óafturkræfur týrósín kínasa hemill (TKI) HER1, HER2 og HER4, og er nú í þróun. Neratinib binst óafturkræft við millifrumumerkjasvæði HER1, HER2, HER3 og vaxtarþáttarviðtaka í þekjuvef og hindrar fosforyleringu og nokkrar merkingarleiðir HER niðurstreymis. Niðurstaðan er minni fjölgun og aukinn frumudauði. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að hömlun á HER-merkjum af frumum með neratinibi er árangursríkari leið til að bæla niður HER-miðlað æxlisvöxt og komast yfir æxlisflóttakerfi sem reyndust við núverandi HER2-miðaða meðferð og lyfjameðferð.

Neratinib hefur einnig reynst árangursríkt við fyrstu meðferð við HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum. Þegar það var notað ásamt paklitaxeli, sýndi neratinib ORR 73%. Þegar það var samsett með capecítabíni, öðru lyfjameðferð, var ORR 63%. Til viðbótar við HER2-jákvætt MBC var neratinib einnig virkt hjá sjúklingum með HER2 stökkbreytt brjóstakrabbamein. Í 2. stigs SUMMIT rannsókninni fengu sjúklingar með HER2 stökkbreytt brjóstakrabbamein 33% ORR eftir 8 vikur.

Neratinib er fyrsta TKI sem reyndist draga úr líkum á endurkomu sjúkdóms hjá sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein á fyrstu stigum. Byggt á virkni neratinibs á fyrstu stigum HER2 jákvæðrar brjóstakrabbameins, MBC og HER2 stökkbreyttra æxla, er gert ráð fyrir að neratinib verði ný viðmið um alla brjóstakrabbameinsmeðferð.

 

Neratinib umsókn

Neratinib binst óafturkræft við HER-2 viðtakann og dregur þar með úr autofosforyleringu í frumum, greinilega með því að miða við cysteinleif í ATP-bindandi vasa viðtaka.

HER2-jákvætt brjóstakrabbamein gerir of mikið af HER2 próteini. HER2 próteinið situr á yfirborði krabbameinsfrumna og fær merki sem segja krabbameini að vaxa og dreifast. Neratinib berst við HER2 jákvætt brjóstakrabbamein með því að hindra getu krabbameinsfrumna til að fá vaxtarmerki.

Neratinib er markviss meðferð, en ólíkt Herceptin (efnaheiti: trastuzumab), Kadcyla (efnaheiti: T-DM1 eða ado-trastuzumab emtansine), og Perjeta (efnaheiti: pertuzumab) er það ekki ónæmismiðuð meðferð. Ónæmismiðaðar meðferðir eru útgáfur af náttúrulegum mótefnum sem virka eins og mótefni af ónæmiskerfinu. Neratinib er efnasamband, ekki mótefni.

 

Neratinib aukaverkanir og viðvörun

Neratinib getur valdið lífshættulegum niðurgangi hjá sumum og vægum til í meðallagi niðurgangi hjá næstum öllum; fólk sem tekur það er einnig í hættu á fylgikvillum niðurgangs eins og ofþornun og ójafnvægi í blóðsalta.

Á sama hátt er hætta á alvarlegum lifrarskemmdum og margir sjúklingar hafa eitthvað af því; einkenni lifrarskemmda eru þreyta, ógleði, uppköst, verkir eða eymsli í hægri efri fjórðungi, hiti, útbrot og mikið magn eósínfíkla.

Auk ofangreinds eru meira en 10% þeirra sem taka það ógleði, kviðverkir, uppköst, sár á vörum, magaóþægindi, minnkuð matarlyst, útbrot og vöðvakrampar.

 

Tilvísun

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanismi, öryggi og verkun þriggja týrósín kínasa hemla lapatinib, neratinib og pyrotinib við HER2 jákvætt brjóstakrabbamein. Am J Cancer Res. 2019 1. október; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Umsögn. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Klínískar og rannsóknarupplýsingar um lyfjaskaða lifrarskaða [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of sykursýki og meltingarfærum og nýrnasjúkdómum; 2012-. Laus frá http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Bás LA, Roberts JL, Dent P. Hlutverk frumumerkja í þverspjalli milli sjálfssjúkdóms og apoptósu við stjórnun lifunar æxlisfrumna sem svar við sorafenib og neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 20. október pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub á undan prentun] Upprifjun. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib til meðferðar við HER2-jákvætt brjóstakrabbamein á fyrstu stigum. J Adv Pract Oncol. 2018 nóvember-des; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1. nóvember Umsögn. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Forklínískir eiginleikar óafturkræfrra Pan-HER kínasa hemla Neratinib samanborið við Lapatinib: Áhrif við meðferð HER2-jákvæðs og HER2- Stökkbreytt brjóstakrabbamein. Krabbamein (Basel). 2019 28. maí; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / krabbamein11060737. Yfirferð. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Fyrsta alþjóðlega samþykki. Lyf. 2017 október; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Yfirferð. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Nýjar meðferðir við HER2-jákvætt brjóstakrabbamein á fyrstu stigum: einbeittu þér að neratinibi. Onco miðar Ther. 2017 10. júlí; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Umsögn. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] „Skilgreining á neratinibi - National Cancer Institute Drug Dictionary“. Sótt 1. desember 2008.

[9] „Merki Neratinib töflna“ (PDF). Matvælastofnun Bandaríkjanna (FDA). Júlí 2017. Sótt 6. febrúar 2018. Fyrir uppfærslur á merkimiðum, sjá vísitölusíðu FDA fyrir NDA 208051 Þessi grein inniheldur texta frá þessari heimild, sem er í almenningi. Gandhi L, o.fl. (2017). „MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus í HER2 stökkbreyttum lungnakrabbameini: alþjóðleg, slembiraðað II. Stigs rannsókn“. Journal of Thoracic Oncology. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.