Hvaða upplýsingar verður þú að vita áður en þú notar Erlotinib - AASraw
AASraw framleiðir Cannabidiol (CBD) duft og Hemp Essential Oil í lausu!

Erlótiníb

 

  1. Hvað er Erlotinib?
  2. Hvernig virkar Erlotinib?
  3. Hvaða sjúkdóma meðhöndlar Erlotinib aðallega?
  4. Hvernig er Erlotinib nú notað á heilsugæslustöðinni?
  5. Hjá hvaða sjúklingum er Erlotinib árangursríkast?
  6. Hvað er viðnám gegn Erlotinib?
  7. Hver er áhættan tengd Erlotinib?
  8. Hvaða lyf eða fæðubótarefni hafa milliverkanir við Erlotinib?
  9. FDA samþykkt Erlotinib meðferð
  10. Yfirlit

 

Hvað er Erlótiníb

Erlotinib (CAS:183321-74-6) tilheyrir flokki lyfja sem kallast týrósín kínasa hemlar. Það virkar með því að hindra virkni próteins sem kallast epidermal growth factor receptor (EGFR). EGFR er að finna á yfirborði margra krabbameinsfrumna sem og venjulegra frumna. Það þjónar sem „loftnet“ og tekur á móti merkjum frá öðrum frumum og umhverfinu sem segja frumunni að vaxa og deila. EGFR gegnir mikilvægu hlutverki í vexti og þroska með fyrirbyggjandi hætti og á barnæsku og hjálpar til við að viðhalda eðlilegri endurnýjun gamalla og skemmdra frumna hjá fullorðnum. Margar krabbameinsfrumur hafa þó óvenju mikið magn af EGFR á yfirborði sínu, eða EGFR þeirra hefur verið breytt með stökkbreytingu á DNA sem ber erfðakóða próteinsins. Niðurstaðan er sú að merkin sem koma frá EGFR eru allt of sterk, sem leiðir til of mikils frumuvöxtar og sundrungar, einkenni krabbameins.

 

Hvernig er Erlótiníb Vinna? 

Verkunarháttur klínískrar krabbameinsæxlis erlótinibs einkennist ekki að fullu. Erlotinib hindrar fosfórun innanfrumna týrósín kínasa sem tengist epidermal vaxtarþáttur viðtaka (EGFR). Sértækni hömlunar með tilliti til annarra týrósín kínasa viðtaka hefur ekki verið fullkomlega lýst. EGFR er tjáð á frumuyfirborði venjulegra frumna og krabbameinsfrumna.

 

Hvað gerir sjúkdómar Erlótiníb Aðallega Treat? 

(1) Lungna krabbamein

Erlotinib í ógreinanlegu lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumu þegar það er bætt við krabbameinslyfjameðferð bætir heildar lifun um 19% og bætir framfaralausa lifun (PFS) um 29%, samanborið við krabbameinslyfjameðferð eingöngu. Matvælastofnun Bandaríkjanna (FDA) samþykkti erlotinib til meðferðar á langt gengnu eða meinvörpum, ekki smáfrumukrabbameini í lungum, sem hefur brugðist að minnsta kosti einni fyrri lyfjameðferð.

Í lungnakrabbameini hefur verið sýnt fram á að erlotinib er árangursríkt hjá sjúklingum með eða án EGFR stökkbreytinga, en virðist virka árangursríkara hjá sjúklingum með EGFR stökkbreytingar. Heildarlifun, framfaralaus lifun og eins árs lifun er svipuð venjulegri annarri línu meðferð (docetaxel eða pemetrexed). Svarhlutfall er um það bil 50% betra en venjuleg lyfjameðferð af annarri línu. Sjúklingar sem eru ekki reykingamenn og léttir fyrrverandi reykingamenn, með krabbamein í krabbameini eða undirgerðir eins og BAC eru líklegri til að hafa EGFR stökkbreytingar, en stökkbreytingar geta komið fram hjá öllum tegundum sjúklinga. . Próf fyrir EGFR stökkbreytingu hefur verið þróað af Genzyme.

 

(2) krabbamein í brisi

Í nóvember 2005 samþykkti FDA erlótinib ásamt gemcítabíni til meðferðar við langt gengnu, óaðgerðanlegu eða meinvörpu briskrabbameini á staðnum.

AASraw er faglegur framleiðandi Erlotinib.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá upplýsingar um tilboð: Tengiliðir okkur

 

(3) Viðnám gegn meðferð

Erlotinib bundinn við ErbB1 við 2.6A upplausn; Yfirborðslitur gefur til kynna vatnsfælni. Eins og hjá öðrum ATP samkeppnishæfum týrósín kínasa hemlum, svo sem imatinibi í CML, þróa sjúklingar hratt viðnám. Þegar um erlotinib er að ræða gerist þetta venjulega 8-12 mánuðum frá upphafi meðferðar. Yfir 50% ónæmis stafar af stökkbreytingu í ATP bindivasa EGFR kínasa lénsins sem felur í sér að skipta litlum skautaðrióníleifum með stórum óskautnum metíónínleifum (T790M). Um það bil 20% af lyfjaónæmi stafar af mögnun á lifrarfrumuvöxtur viðtaka, sem knýr ERBB3 háðan virkjun PI3K.

 

Erlótiníb

 

Hvernig Is Erlotinib Chratt Used In The Clínulegt?

Erlotinib var fyrst samþykkt af bandarísku matvæla- og lyfjastofnuninni (FDA) til notkunar hjá sjúklingum með langt gengið lungnakrabbamein, sem ekki er smáfrumukrabbamein, sem höfðu fengið aftur eftir að minnsta kosti aðra tegund af meðferð. Árið 2005 var það samþykkt til notkunar ásamt öðru lyfi, gemcitabine, við langt gengnu krabbameini í brisi. Árið 2010 var notkun þess rýmkuð til að taka til viðhaldsmeðferðar fyrir sjúklinga með langt genginn lungnakrabbamein sem ekki var smáfrumukrabbamein og var sjúkdómurinn stöðugur eftir fjórar meðferðarlotur með platínubundnu lyfi, svo sem cisplatíni eða karbóplatíni. Sjúklingar sem taka erlotinib þola lyfið venjulega nokkuð vel. Algengustu aukaverkanirnar eru húðútbrot og niðurgangur.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Egalla?

Undanfarinn áratug hafa læknar fengið töluverða reynslu af týrósín kínasa hemlum, eins og erlotinib, sem hindra EGFR. Það hefur orðið æ ljósara að þessi lyf virka best hjá sjúklingum sem eru með lungna krabbamein ber sérstaka tegund stökkbreytingar sem hefur í för með sér óeðlilegt EGFR prótein. Þessir sjúklingar eru líklegast af asískum uppruna, konur og aldrei reykingamenn með lungnakrabbamein sem kallast lungnakrabbamein í lungum. Þannig var erlotinib árið 2013 samþykkt að vera fyrsta meðferðin fyrir þennan undirhóp sjúklinga, ef ekki væri hægt að lækna krabbamein þeirra með skurðaðgerð.

 

Hvað Is Erlotinib Raðstoð?

Erlotinib er mjög árangursríkt í undirhópi sjúklinga sem bera EGFR stökkbreytingar. Hins vegar munu jafnvel þessir sjúklingar loksins byrja að sýna framvindu krabbameins eftir um 12 mánaða meðferð með erlotinibi. Þetta er vegna þróunar ónæmis gegn lyfinu í afgangs krabbameinsfrumum. Í mörgum tilfellum stafar ónæmi af þróun annarrar stökkbreytingar í EGFR próteini sem kemur í veg fyrir að erlotinib tengist við týrósín kínasa lénið. Nýjar aðferðir við meðferð þessara sjúklinga fela í sér nýlega þróaðan týrósín kínasa hemil afatinib, einn sér eða í samsettri meðferð með cetuximab (Erbitux), sem hindrar EGFR með öðrum hætti.

 

Hver er áhættan tengd Erlotinib?

Í rannsóknum voru algengustu aukaverkanir Erlotinib þegar þær voru notaðar sem einlyfjameðferð við lungnakrabbameini útbrot (komu fyrir hjá 75% sjúklinga), niðurgangur (54%), lystarleysi og þreyta (52% hvor). Í rannsókninni á Tarceva sem notuð var ásamt gemcítabíni við krabbameini í brisi voru algengustu aukaverkanirnar þreyta (kom fyrir hjá 73% sjúklinga), útbrot (69%) og niðurgangur (48%). Sjá fylgiseðilinn fyrir lista yfir aukaverkanir og takmarkanir við Erlotinib.

 

Sem Dmottur eða Suppbyggingar Interact With Erlotinib?

CYP3A4 er ensím í lifur sem brotnar niður og hjálpar til við að útrýma erlotinibi úr líkamanum. Lyf sem hindra CYP3A4 geta valdið miklu magni erlótinibs í líkamanum og hátt magn getur leitt til eituráhrifa af erlótinibi. Slík lyf fela í sér atazanavír (Reyataz), klaritrómýcín (Biaxin), indinavír (Crixivan), ítrakónazól (Sporanox), ketókónazól (Nizoral), nefazódón (Serzone), nelfinavír (Viracept), ritonavír (Norvir), saquinavír (Invirase; telithromycin (Ketek), og voriconazole (VFEND). Hjá sjúklingum sem fá þessi lyf gæti verið þörf á lægri skammti af erlotinibi til að koma í veg fyrir eituráhrif.

Sum lyf auka brotthvarf erlótinibs með því að auka virkni CYP3A4 ensíma. Þetta dregur úr magni erlótinibs í líkamanum og getur dregið úr áhrifum þess. Dæmi um slík lyf eru rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), fenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), fenobarbital og Jóhannesarjurt. Forðast ætti þessi lyf hjá sjúklingum sem taka erlotinib, ef mögulegt er. Ef önnur lyf eru ekki valkostur, gæti verið þörf á stærri skömmtum af erlotinibi. Sígarettureykingar draga einnig úr styrk erlótinibs í blóði. Sjúklingum er ráðlagt að hætta að reykja.

Lyf sem draga úr sýruframleiðslu í maga draga úr frásogi erlótinibs. Þess vegna ætti ekki að gefa prótónpumpuhemla (PPI, til dæmis omeprazol [Prilosec, Zegerid]) með erlotinib og erlotinib ætti að gefa 10 klukkustundum áður en H2-viðtaka blokkar (til dæmis ranitidin [Zantac]) eða tveimur klukkustundum eftir að taka H2-viðtakablokkara.

Aðgreina skal sýrubindandi lyf frá gjöf erlótinibs um nokkrar klukkustundir. Erlotinib hefur verið tengt við aukna blæðingarhættu, sérstaklega hjá sjúklingum sem einnig taka warfarin (Coumadin). Fylgjast skal náið með sjúklingum sem taka warfarin.

 

FDA samþykkt Erlótiníb Meðferð

18. október 2016 breytti matvælastofnun Bandaríkjanna ábendingunni fyrir erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) til meðferðar við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC) til að takmarka notkun við sjúklinga með æxli sem hafa sérstaka stökkbreytingu í vaxtarþáttarviðtaka (epidermal growth factor receptor).

Merkingarbreytingin á við um sjúklinga með NSCLC sem fá viðhald eða annarri eða meiri meðferð. Þessar ábendingar verða takmarkaðar við þá sjúklinga sem hafa æxli með EGFR exon 19 eyðingu eða exon 21 L858R staðgöngu stökkbreytingar eins og þeir greindust með FDA-samþykktu prófi. Fyrri lína ábendingin var áður takmörkuð við sjúklinga með EGFR exon 19 eyðingu eða exon 21 staðgöngu stökkbreytingar.

Þessi merkingaruppbót er byggð á niðurstöðum IUNO rannsóknarinnar, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu á erlotinibi sem gefin var sem viðhaldsmeðferð hjá 643 sjúklingum með langt gengna NSCLC sem höfðu ekki fundið fyrir sjúkdómsframvindu eða óviðunandi eituráhrifum í fjórum lotum fyrstu lyfjameðferð með platínu. Sjúklingar sem voru með æxli sem virkjuðu EGFR stökkbreytingar (exon 19 eyðingar eða exon 21 L858R stökkbreytingar) voru útilokaðir frá þessari rannsókn. Sjúklingum var slembiraðað 1: 1 til að fá erlotinib eða lyfleysu til inntöku einu sinni á dag (322 erlotinib, 321 lyfleysa) þar til sjúkdómur versnaði eða óásættanleg eituráhrif. Eftir að upphafsmeðferð fór fram voru sjúklingar gjaldgengir í opinn áfanga. Fimmtíu prósent sjúklinga sem slembiraðaðir voru í erlotinib fóru í opna áfangann og fengu krabbameinslyfjameðferð, en 77% sjúklinga sem voru slembiraðaðir í lyfleysu fóru í opna áfangann og fengu erlotinib.

Aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildarlifun. Niðurstöður sýndu að lifun eftir meðferð með erlótinibi var ekki betri en lyfleysa sem var gefið sem viðhald hjá sjúklingum með NSCLC æxli með meinvörpum sem ekki höfðu EGFR-virkjaðar stökkbreytingar. Ekki kom fram munur á lifun án versnunar milli erlótinibs handleggs og lyfleysu handleggsins.

FDA mun ekki krefjast nýrra krafna eftir markaðssetningu eða krefjast skuldbindinga eftir markaðssetningu byggt á niðurstöðum IUNO rannsóknarinnar.

AASraw er faglegur framleiðandi Erlotinib.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá upplýsingar um tilboð: Tengiliðir okkur

 

Yfirlit

Erlotinib er tilbúið lyf sem ávísað er til meðferðar við krabbameini. Það er samþykkt til að meðhöndla lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumna, langt genginn ómeðhöndlaðan blöðruhálskirtilskrabbamein með meinvörpum og við krabbameini í brisi. Farðu yfir aukaverkanir, skammta, milliverkanir við lyf, viðvaranir og varúðarráðstafanir og upplýsingar um öryggi á meðgöngu fyrir nota Erlotinib.

 

Tilvísun

[1] Thomas L. Petty, læknir (2003). „Ákvarðandi æxlisviðbrögð og lifun með Erlotinib hjá sjúklingum með lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein“. Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

[2] „FDA samþykkir Roche próf sem CDx fyrir Tarceva til meðferðar við ákveðnum NSCLC sjúklingum“. GenomeWeb. Sótt 10. janúar 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, o.fl. (2006). „Húðútbrot og vefjabólga í vefjabólgu tengjast klínískum ávinningi hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir eru með gefitinib sem meðferð við langtímameðferð eða meinvörpum sem ekki eru smáfrumukrabbamein í lungum. Lungna krabbamein. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insúlínlíkur vaxtarþáttur-I viðtaka merki og öðlaðist viðnám gegn gefitinib (ZD1839; Iressa) í brjóst úr mönnum og krabbamein í blöðruhálskirtli Endocr Relat Cancer. 2004 desember; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). „Stökkbreyting á epidermal vaxtarþáttarviðtaka (EGFR) og sérsniðin meðferð við langt gengnu lungnakrabbameini í litlum frumum (NSCLC)“. Markviss krabbameinslækningar. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (ágúst 2005). “Yfirlit yfir lyfjameðferð FDA: erlotinib (Tarceva) töflur”. Krabbameinslæknirinn. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrat samkeppnishindrar IGF-1 viðtakakínasa. Lífefnafræði. 2000 26. desember; 39 (51): 15705-12.

[8] „Krabbameinslyf: Hæstiréttur leyfir Cipla að afturkalla áfrýjun gegn Roche“. The Economic Times. 16. júní 2017. Sett í geymslu frá frumritinu 24. desember 2019. Sótt 23. desember 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [hemlar vaxtarþáttarhemlar]. Séra Med Interne. 2003 júní; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Gagnagrunnur meðferðarfræðilegra marka. Kjarnsýrur Res. 2002 1. janúar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro mat á tímabundnum hamlandi áhrifum á CYP2C8 og CYP3A virkni fjórtán prótein kínasa hemla. Lyf Metab Förgun. 2014 Júl; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8. apríl.

0 líkar
6901 Views

Þú getur líka

Athugasemdir eru lokaðar.